南京典润电气有限公司 甘油三酯太高下不来? 新药来了! 3个月用一次, 可降低超50%!

很多朋友都知道有高血脂问题都需要吃他汀，但他汀的主要作用是降低低密度脂蛋白胆固醇水平，对于混合型高血脂症的患者，特别是伴有重度甘油三酯升高问题的高脂血症患者南京典润电气有限公司，他汀的作用就非常有限了。

目前已经已经有越来越多的研究表明，除了低密度脂蛋白胆固醇之外，其他血脂指标，如残余胆固醇（主要是甘油三酯等），脂蛋白a等指标的升高，对于动脉粥样硬化同样也都是风险因素，因此对于除了有低密度脂蛋白胆固醇升高，还存在重度甘油三酯升高的混合型高脂血症患者来说，除了要控制低密度脂蛋白胆固醇以外，其他升高的血脂指标，也需要做好积极控制，才能够更大限度的减少心血管疾病风险。

对于血脂指标中的甘油三酯这个指标来说，轻中度升高的情况通常不难控制，通过控制饮食，戒酒，加强运动锻炼，减肥控制体重等生活方式干预，就能够使甘油三酯降下来不少，除此之外，还有贝特类药物，单组分的二十碳五烯酸乙酯制剂（IPE）等，能够有效降低甘油三酯。但如果是甘油三酯水平超过5.7mmol/L（500mg/dL）的重度甘油三酯升高，甚至是超过11.3mmol/L（1000mg/dL）的极重度升高的情况，单靠生活调理或者口服药物，其作用就非常有限了。

这种重度或极重度的甘油三酯升高，虽然通过目前已有的干预方式能够有效降低一部分甘油三酯水平，但往往很难降到5.7mmol/L以下，这样高的甘油三酯水平，不但会进一步带来更高的心脑血管风险，还会带来急性胰腺炎发病风险的增加，因此，也是需要进一步积极控制的一个重要血脂指标。

好消息是，一种新型的核酸RNA干扰药物制剂——Plozasiran，能够有效的长时间的降低甘油三酯水平，加强血脂水平的综合调节，目前已经完成了2期临床试验，其试验结果于5月28日新发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，今天就结合其作用机理和临床试验的结果，来为大家介绍下这个降脂药物的“新星”。

Plozasiran是一种作用于载脂蛋白C的RNA干扰剂，与很多朋友熟知的半年打一次的降脂针英克司兰一样，它是通过干扰载脂蛋白C的合成，从而降低血液中甘油三酯水平的一种超长效药物。载脂蛋白C包括APOC1、APOC2、APOC3和APOC4四种亚型，其中3型载脂蛋白C是含量最丰富，也是抑制脂蛋白酯酶分解乳糜颗粒和极低密度脂蛋白（主要成分都是甘油三酯）的重要载脂蛋白，因此，通过抑制APOC3的合成，能够增强肝脏对于甘油三酯的清除能力，从而大幅的降低甘油三酯。

Plozasiran这个药物是专门靶向载脂蛋白C3的一种小干扰RNA，具有高度的特异性，生理活性和安全性，而且一次给药，就能够起到长时间的干扰作用，因此，对于重度甘油三酯升高的患者来说，该药物是一个高效降脂又超长起效的药物。

之前的一项2期临床研究中，通过为受试者第一周和第12周皮下注射Plozasiran，低中高三种剂量的药物在第24周时（首次给药半年后）使患者的甘油三酯水平分别下降了66%，70%和74%，在第48周时，虽然甘油三酯的下降幅度较24周有所下降，但仍然能够维持持续的降脂作用。除此之外，使用Plozasiran后，受试者的残余胆固醇水平出现了显著的下降，而高密度脂蛋白胆固醇（好胆固醇）水平还出现了明显的升高。也就是说，该药物除了能够大幅降低甘油三酯水平，还能够对综合血脂谱的调节，起到更多的获益作用。

在新英格兰医学杂志发表的新文章中，研究共纳入了353名受试者，参与者以 3：1 的比例被分配到四个队列中，每一个队列中的参与者分别接受Plozasiran 或安慰剂。在前三个队列中，参与者在第 1 天和第 12 周（每季度给药）接受皮下注射 plozasiran（10 mg、25 mg 或 50 mg）或安慰剂。在第四组中，参与者在第 1 天和第 24 周（半年剂量）接受 50 毫克 plozasiran 或安慰剂。

合并接受安慰剂的受试者的数据。主要终点是第 24 周空腹甘油三酯水平的百分比变化。与前述研究类似的结果是，在第24周时，观察到了Plozasiran组患者的空腹甘油三酯水平出现了显著降低，对比安慰剂组，每3个月给药一次，在24周时，10mg剂量组甘油三酯降低了50%，25mg剂量组甘油三酯水平降低了56%，而50mg剂量组甘油三酯降低了62.5%，而半年给药一次的给药方式中，50mg剂量组的甘油三酯平均降低了44.2%。

对于Plozasiran的安全性问题，研究者在2期临床中发现，当高剂量50mg用药时，该药物可能会影响患者的血糖水平，而10mg与25mg剂量，按季度给药的方式，受试者中血糖升高的幅度与安慰剂组基本一致，没有显著差异。

该研究结果表明，Plozasiran对于重度甘油三酯升高患者来说，可能是一种潜在的高效治疗药物，具有选择哪些剂量更合理，在长期应用的过程中，是否能够有足够的安全性，还需要更多的三期临床数据来进一步支持，希望这样的新型药物能够尽快上市，让有混合型高脂血症的患者能够有更多更好的用药选择。

参考文献：

Christie M. Ballantyne et al, Plozasiran, an RNA Interference Agent Targeting APOC3, for Mixed Hyperlipidemia南京典润电气有限公司,New England Journal of Medicine(2024).